De geschiedenis van Château Grand-Puy Ducasse begint op het moment dat Arnaud Ducasse in 1675 een bescheiden wijnhuis koopt op de linkeroever van de Gironde. Ten tijde van aankoop wist Arnaud Ducasse als vanzelfsprekend nog niet dat het wijnhuis uit zou groeien tot zijn huidige formaat en ruim drie eeuwen in bezit van de familie Ducasse zou blijven. Het was Pierre Ducasse die later percelen bij zou kopen verspreid over Pauillac. Dit resulteert uiteindelijk in het bezit van 40 hectare wijngaarden verspreid over 11 verschillende types terroir en Château Grand-Puy Ducasse kan hierdoor met recht zeggen dat haar wijn een uitstekende vertegenwoordiging biedt van het algehele terroir binnen Pauillac. In 1855 wordt Château Grand-Puy Ducasse vervolgens opgenomen in de Grand Cru Classé met de classificatie Cinquième Grand Cru Classé. Sinds eind vorige eeuw zijn er grootse investeringen gedaan in modernisering van het wijnhuis met uieindelijk in 2004 de aanschaf van een nieuwe vaten- en rijpingskelder als onderdeel van het "Renaissance-plan". Sinds de oogst van 2020 heeft Château Grand-Puy Ducasse haar etiket vernieuwd ter illustratie van de vernieuwingen binnen het wijnhuis en de heropleving ervan.